新型冠狀病毒（2019-nCoV） 抗原檢測(cè)試劑盒
注冊(cè)證號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20223400361
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近年來，隨著HPV疫苗的熱議以及HPV病毒的廣泛篩查，越來越多的人開始認(rèn)識(shí)并了解HPV，知道HPV的感染與宮頸癌的發(fā)生具有直接的相關(guān)性，并且除了宮頸癌外，高危型HPV持續(xù)感染還可在男性和女性中引起肛門癌、陰莖癌、、外陰癌、陰道癌、頭頸鱗癌等。
圖片摘自：https://hpvcentre.net/hpvatglance.php
World Health Organization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268
關(guān)于HPV與宮頸癌的關(guān)系我們已經(jīng)聊過很多了，不少朋友也都看過很多。今天我們就來看看HPV的結(jié)構(gòu)和特性，看看這個(gè)病毒到底是怎么感染的。
HPV的結(jié)構(gòu)
HPV 屬乳多空病毒科A組，是一種嗜上皮組織的雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒，由病毒蛋白衣殼和核心單拷貝的病毒基因組 DNA 構(gòu)成。病毒衣殼由 L1、 12兩種蛋白組成：L1形成五聚體，L2 位于五聚體中間，72個(gè)五聚體成 T=7的二十面體對(duì)稱的球形病毒顆粒，有高度特異性。
病毒基因組由長(zhǎng)控制區(qū) (long control region, LCR)、早期區(qū)(early region） 和晚期區(qū) （late region）組成。
● LCR 區(qū)：長(zhǎng)度約為850bp，約占HPV基因組的10%，可調(diào)控早期、晚期蛋白翻譯，不具有任何編碼蛋白質(zhì)的功能，但包含 DNA復(fù)制的起始以及參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控的序列，進(jìn)而影響 HPV病毒的致病能力。LCR 區(qū)可結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活因子和抑制因子，對(duì)于決定 HPV的宿主特異性范圍具有十分重要的意義。
● 早期區(qū)：約占HPV 基因的 50%，主要攜帶6個(gè)開放閱讀框 (open readingframes,ORFs)：E1、E2、E4、E5、E6 和E7，具有不同的功能和作用。
① E1、E2基因編碼的蛋白質(zhì)在病毒復(fù)制中起輔助作用；
② E4 基因編碼的 E4蛋白與病毒顆粒的組裝及釋放有關(guān)；
③ E5與致癌潛力相關(guān)，在高危型HPV病毒中，E5蛋白可干擾病毒抗原的遞呈，在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用，是HPV持續(xù)感染的重要因素之一；
④ E6基因則結(jié)合 p53并促使 p53泛素化，掌控細(xì)胞周期位點(diǎn)，允許病毒 DNA 進(jìn)行非循環(huán)復(fù)制；
⑤ E7 基因與未磷酸化的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）蛋白結(jié)合，掌控細(xì)胞周期的G1、S期。
E6和E7是癌變過程的使動(dòng)因素。高危型 HPV 的E6 和E7蛋白在宮頸癌組織內(nèi)持續(xù)表達(dá)，是致癌的關(guān)鍵分子。
● 晚期區(qū)：約占 HPV 基因組 40%，位于早期基因的下游，有兩個(gè) ORF，分別負(fù)責(zé)編碼病毒的主要衣殼蛋白L1 和次要衣殼蛋白 L2。
主要衣殼蛋白 L1 和次要衣殼蛋白 L2 在 HPV 病毒顆粒形成的過程中起到了包裝病毒 DNA 的作用，在 HPV 感染人體時(shí)首先與上皮細(xì)胞相互作用。L1 蛋白由 72 個(gè)殼蛋白單位組成，具有型別特異性，而 L2 蛋白形體較小，在不同型別HPV中高度保守。HPV L1 蛋白具有明顯的抗原性并且是免疫細(xì)胞清除 HPV的主要攻擊位點(diǎn)，以其作為靶抗原的預(yù)防性疫苗已經(jīng)取得了巨大的成功。
雖然HPV疫苗已問世10多年，但HPV感染依然是全球HPV相關(guān)性腫瘤發(fā)生和死亡的一個(gè)重要原因。從 HPV 的結(jié)構(gòu)和生命周期可以看到，雖然HPV在整個(gè)進(jìn)化史上變異很小，但其精密的組成（包含3個(gè)基因組區(qū)域即 E、L和 LCR各司其職）和免疫逃逸，使得 HPV 更易感染而不易被監(jiān)測(cè)到。
HPV病毒的特性
● 寄生，不能自我復(fù)制：HPV 病毒是一種非常難復(fù)制的病毒，在培養(yǎng)細(xì)胞中不能產(chǎn)生完整的病毒顆粒。體外培養(yǎng)的人表皮角化細(xì)胞中感染疣 HPV后病毒 DNA 可以復(fù)制并持續(xù)存在，但檢測(cè)不到衣殼蛋白，分離不到病毒顆粒。
● 對(duì)外界的抵抗力相對(duì)較強(qiáng)：HPV 屬無包膜病毒，對(duì)外界的抵抗力相對(duì)較強(qiáng)，在PH值6~8的范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，在PH值5.0以下或者PH值9.0以上容易滅活。
● HPV具有高度的宿主特異性：人類是唯一的自然宿主，主要感染人體特異部位皮膚、黏膜的復(fù)層鱗狀上皮。
● 耐低溫不耐高溫：在體外受到物理、化學(xué)因素的作用會(huì)影響其活性，耐寒不耐熱，低溫可使病毒保持感染性，特別是在干冰溫度(-70°)和液氮（-196°C）中更可長(zhǎng)期保特其感染性。在干燥環(huán)境中也可存活較長(zhǎng)時(shí)間，但在 55~60°C時(shí)即發(fā)生變質(zhì)。X射線、γ射線或紫外線均能以不同機(jī)制使其滅活。脂溶劑對(duì)該病毒幾乎無作用。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等大部分的消毒劑都可以殺滅存活于體外的 HPV,加熱或經(jīng)福爾馬林處理可滅活，所以高溫消毒和2% 戊二醛消毒可滅活，但對(duì)酒精不敏感。
● 不進(jìn)入血液、不損傷內(nèi)臟：PV病毒感染是一種局部的感染，不會(huì)進(jìn)入血液造成病毒血癥。
HPV如何預(yù)防
我們都知道宮頸癌的發(fā)生需要滿足2個(gè)條件：高危型HPV+持續(xù)感染。
但是宮頸癌并沒有想象的那么容易得，從HPV感染到癌前病變，再到發(fā)展為宮頸癌，平均需要經(jīng)過數(shù)年甚至數(shù)十年的時(shí)間。中間一般還會(huì)經(jīng)歷HPV持續(xù)性感染和宮頸癌前病變（CIN）這兩個(gè)階段，完全給我們預(yù)留了充足的時(shí)間來采取干預(yù)措施，阻斷宮頸癌的發(fā)展過程。
第一是預(yù)防：
01 HPV感染最主要的途徑就是性傳播，所以杜絕高危性行為很有必要；
02 除了性行為意外，HPV還可以通過間接感染（雖然少見，但是有一定發(fā)生概率），所以要注意日常的衛(wèi)生，避免內(nèi)衣褲、浴盆、毛巾等私人物品不與他人共用；
03 接種HPV疫苗。
第二是檢查：
絕大多數(shù)人在感染HPV后幾乎是毫無癥狀的，因此需要進(jìn)行HPV基因檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判斷是否需要進(jìn)一步臨床診斷。對(duì)HPV高危人群進(jìn)行篩查也是我國(guó)預(yù)防宮頸癌主要的二級(jí)預(yù)防手段。
尤其是配偶感染HPV長(zhǎng)期未轉(zhuǎn)陰、男男群體、有吸煙喝酒等不良習(xí)慣人群、多性伴侶人群更要把HPV檢測(cè)安排上。因?yàn)镠PV病毒型別很多，而目前的疫苗沒辦法全覆蓋，所以即便注射過疫苗仍需要定期進(jìn)行的篩查檢測(cè)。
來源：婦兒學(xué)術(shù)研究院、婦產(chǎn)科空間
由艾康生物整理發(fā)布
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